1996年考上上海戲劇學(xué)院學(xué)習(xí)表演，指導(dǎo)
教師為李學(xué)通。1997年仍在大學(xué)期間的郝蕾就出演電視劇《十七歲不哭》中楊宇凌一角。2001年郝蕾出演武俠劇《
少年黃飛鴻》中的十三姨，同年出演首部電影《初戀的故事》；2002年在古裝歷史情感劇《
少年天子》中飾演女主角靜妃。
2003年郝蕾與實(shí)驗(yàn)戲劇導(dǎo)演孟京輝合作話劇《戀愛的犀?！?，在其中飾演女主角明明，并獻(xiàn)唱話劇主題曲《氧氣》。同年郝蕾出演由婁燁導(dǎo)演的電影《頤和園》，這部電影入圍第59屆戛納國(guó)際電影展主競(jìng)賽單元，郝蕾也因在片中扮演女主角余紅一角而走紅。2005年出演林心如、霍建華主演的情感劇《
地下鐵》。
2006年，郝蕾與導(dǎo)演姚樹華合作出演電影《
白銀帝國(guó)》，本片在第十二屆上海國(guó)際電影節(jié)中獲得評(píng)審團(tuán)大獎(jiǎng)。郝蕾于2009年成立個(gè)人工作室并出演鐘孟宏導(dǎo)演的《第四張畫》中母親一角，憑借該片榮獲第47屆金馬獎(jiǎng)最佳女配角；此外郝蕾主演的電視劇《
我的兄弟叫順溜》也正式播出。
2012年郝蕾再次出演婁燁導(dǎo)演的電影《
浮城謎事》中的女一號(hào)陸潔，同年11月，郝蕾以《浮城謎事》中的大老婆角色入圍金馬獎(jiǎng)最佳女主角獎(jiǎng)和中國(guó)電影導(dǎo)演協(xié)會(huì)年度女演員獎(jiǎng)；12月27日，郝蕾一手創(chuàng)辦的浮屠身心靈工作坊在京舉行發(fā)布會(huì)。
2013年3月10日，郝蕾、畏冰《
如是》攝影展在北京798藝術(shù)中心映畫廊開幕。
2015年3月23日，郝蕾攜手于震、宋家騰主演年代情感劇《
我的二哥二嫂》上星首播，劇中飾演李英姿。
