2006年5月，在雅虎網(wǎng)、浙江衛(wèi)視、華誼兄弟聯(lián)合主辦的雅虎搜星比2010年，在《
佳期如夢》中一改往日的玉女形象，挑戰(zhàn)性格叛逆、迷戀朋克的90后女孩ANN，劇中與邱澤飾演的男主角阮正東上演暗戀戲碼。同時趙麗穎日漸熟稔的演技得到了導(dǎo)演李少紅的青睞，在新版《
紅樓夢》中飾演小“邢岫煙”一角。
2011年，與徐崢、于波、雷恪生等合作主演的宮廷喜劇《大內(nèi)低手》開播，趙麗穎首次觸電喜劇題材。隨后趙麗穎簽約海潤影視集團(tuán)，并在2011年的瓊瑤新劇《新還珠格格》中飾演了晴格格一角從而受到關(guān)注。
2013年5月5日，趙麗穎主演的電視劇《
陸貞傳奇》登錄湖南衛(wèi)視《金鷹獨播劇場》，并以破三的收視率占據(jù)同時段衛(wèi)視臺收視榜首，讓她成為當(dāng)下人氣小花旦，古裝扮相令觀眾印象深刻。7月13日，根據(jù)經(jīng)典越劇電影《
追魚》改編的電視劇《追魚傳奇》登錄湖南衛(wèi)視第一周播劇場，劇中趙麗穎飾演了機(jī)靈可愛的女主角鯉魚精紅綾。8月13日，電影《
宮鎖沉香》上映，趙麗穎顛覆以往的甜美形象，出演反派角色琉璃。
2013年11月20日，土豆網(wǎng)聯(lián)合深圳衛(wèi)視舉辦“青春的選擇”2013年度盛典，趙
麗穎順利斬獲內(nèi)地最受歡迎女演員大獎。并在第四屆樂視盛典中榮獲內(nèi)地最受歡迎女演員獎以及第四屆國劇盛典中榮獲最受觀眾喜愛新人女演員獎。
2014年，開年即有根據(jù)席絹小說《交錯時光的愛戀》和《戲點鴛鴦》改編的電視劇《錯點鴛鴦?戲點鴛鴦》在東南衛(wèi)視上星播出，劇中趙麗穎一人分飾兩角，分別飾演善良的懦弱小姐蘇幻兒和機(jī)靈勇敢的丫鬟楊意柳。3月17日，趙麗穎第一次出演現(xiàn)代戲女主角的電視劇《妻子的秘密》在湖南衛(wèi)視黃金檔播出，劇中趙麗穎飾演了性格隱忍、善良賢惠的妻子江百合。
2014年7月8日，根據(jù)網(wǎng)絡(luò)熱門小說《杉杉來吃》改編的電視劇《
杉杉來了》在江蘇衛(wèi)視幸福劇場首播并引起熱議，隨后又在山東衛(wèi)視、東南衛(wèi)視輪番上映，12月3日，東方衛(wèi)視制作的杉杉來了8集濃縮精簡版在黃金時間播出。12月3日在湖南衛(wèi)視鉆石獨播劇場《
神雕俠侶》中客串飾演穆念慈一角。12月26日，播出的《奔跑吧兄弟》趙麗穎與孫楊p陳建州一起以特別嘉賓的身份出席。
2015年1月1日，安徽衛(wèi)視主辦的國劇盛典頒獎中獲得2014年度內(nèi)地最具人氣女演員獎項。同時主演的電視劇《
花千骨》于6月9日起在湖南衛(wèi)視鉆石獨播劇場播出。
2015年7月14日，拍攝年代劇《
胭脂》。7月17日，由趙麗穎、鄭愷領(lǐng)銜，洋溢著青春正能量職場故事的電視劇《
加油吧實習(xí)生》，登陸江蘇衛(wèi)視幸福劇場。
2015年9月22日《蜀山戰(zhàn)紀(jì)》愛奇藝先于衛(wèi)視首播。趙麗穎在劇中飾演魔宗大魔頭綠袍尊者的女兒玉無心，一個睿智聰穎又帶點邪氣的魔女，是丁隱的戀人。10月02日電影《極限挑戰(zhàn)》開拍，趙麗穎擔(dān)任唯一女主角。
