1985年，因主演林嶺東導(dǎo)演的《
愛神一號》中“阿強(qiáng)”出道。同年，憑此片獲第5屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳新人獎(jiǎng)提名。
1986年，參演徐克執(zhí)導(dǎo)，林青霞、鐘楚紅、葉倩文等女星以及曾江、午馬、秦沛等男星參演的影片《刀馬旦》，鄭浩南在劇中飾演寧北海受到關(guān)注?？上е笤?zèng)]有成功上位的作品問世，1987年，主演《心跳一百》，飾演警員阿南。1992年，主演《
黑星風(fēng)云》飾演香港督察劉劍輝。
1993年，在前妻大島由加利的鼓勵(lì)下，鄭浩南接拍了三級片《
香港奇案之強(qiáng)奸》，扮演心機(jī)深沉的變態(tài)色魔，引起關(guān)注。
1998年，主演《98古惑仔之龍爭虎斗》，扮演司徒浩南。之后又和甄楚倩主演了王晶編劇、曹建南導(dǎo)演的香艷版“刺馬”《滿清十大酷刑之赤裸凌遲》，飾演馬新貽一角。
2002年，參演劉偉強(qiáng)導(dǎo)演電影《藍(lán)血人》，飾演來自藍(lán)血星的異類生物Kill。
2004年，參演亞視劇集《我和僵尸有個(gè)約會3》，飾演人王伏羲。
2005年，參演央視電視劇《
車神》，飾演趙薇、陸毅的師傅“車神”陸川。隨后，應(yīng)杜琪峰邀請，客串了其執(zhí)導(dǎo)的電影《黑社會2》，飾演“武哥”。
2006年，主演電視劇《愛情診所》，扮演對下屬和女朋友都異常溫柔的醫(yī)生“狄集”。
2008年，加入楊紫瓊旗下的星城娛樂，隨后在吳京、方力申、盧靖珊主演的時(shí)裝功夫愛情片《
狼牙》中飾演國際警察余SIR。
2011年，參演徐子牧執(zhí)導(dǎo)的《
無界之地》，與鐘鎮(zhèn)濤、林雪、譚耀文等分別飾演分管世界各地的區(qū)域死神。隨后與陳剛、吳毅將、孫晶晶等聯(lián)手主演電視劇《瘋狂倒計(jì)時(shí)》，飾演張寶生。10月，參演何晟銘和李晟聯(lián)合主演的清宮劇《
傾城絕戀》，在劇中飾演謙王爺賽佳。
2012年，主演電影《
潘多拉的寶劍》，飾演“左手金錢、右手美女”的鉆石王老五“華哥”，與首次觸電的歐弟爭奪“虞姬之愛”。
2014年，主演由田亮、穆小勇聯(lián)合制片的青春勵(lì)志情感大戲《驕陽似我》，鄭浩南顛覆以往熒幕形象飾演搏擊教練、苦情老爸林向海。
