蔣毓瑋出生于江蘇蘇州的一個普通家庭，會說蘇州方言。蔣毓瑋平時在看電視的時候，喜歡模仿；因特別喜愛韓國電視劇和綜藝節(jié)目，更為了接近偶像李光洙而遠赴韓國勤工儉學(xué)，在韓國有過被騙過的經(jīng)歷，甚至也當(dāng)過“白工” 。

2016年，參加愛奇藝生存能力教育紀實網(wǎng)絡(luò)綜藝節(jié)目《明星的誕生》；因在第一期表現(xiàn)突出，得導(dǎo)師郭京飛邀請從而獲得懸疑破案網(wǎng)絡(luò)劇《暗黑者3》試鏡機會 。在第七期的舞臺劇《仙劍奇?zhèn)b傳》表演中，主演外柔內(nèi)剛的趙靈兒 ，并與學(xué)員們合唱節(jié)目主題曲《push me》。

2017年8月，參演青春勵志偶像劇《僅剩一口的青春》 。2018年4月12日，參演的根據(jù)同名漫畫改編的校園青春網(wǎng)絡(luò)劇《我才不會被女孩子欺負呢》在優(yōu)酷上線，在劇中蔣毓瑋飾演高二（B）班班長舒莎，周圍家長口中的“別人家孩子” 。

2020年8月10日，出演胡儲璽導(dǎo)演執(zhí)導(dǎo)的甜寵劇《親愛的藥王大人》播出 。2021年9月6日，出演的電視劇《一生一世》播出 。2022年3月25日，蔣毓瑋參演的網(wǎng)劇《親子鑒定師手記》在愛奇藝全網(wǎng)獨播 。

蔣毓瑋古靈精怪；在《明星的誕生》中，其甜美可愛的舞蹈元氣滿滿，模仿僵尸時天馬行空，在面對導(dǎo)師的質(zhì)疑時又敢于為自己辯駁。在最后一期的女團表演中，蔣毓瑋跳出了別樣韻味。在《暗黑者3》的試鏡中，蔣毓瑋的表現(xiàn)令人驚喜，雖然青澀卻極富潛力（紅網(wǎng)娛樂、網(wǎng)易娛樂和騰訊娛樂評） ；“形象挺好的，多給點時間可以做個好演員?！保ā栋岛谡?》導(dǎo)演組評）

在一組街拍中，蔣毓瑋以不規(guī)則的黑裙、亮黑色的皮外套的形象背靠摩托，不同于甜美可愛，冷艷的表情攻氣十足（網(wǎng)易娛樂評） 。